上海上港與廣州恒大的亞冠歷史交鋒共8次，分別在2016年至2020年間進行。2016年亞冠小組賽中，上海上港在上海體育場以2-0戰(zhàn)勝廣州恒大；2017年亞冠四分之一決賽，廣州恒大在廣州天河體育中心憑借保利尼奧和鄭智的進球，以2-1逆轉(zhuǎn)擊敗上海上港；2018年亞冠八分之一決賽，上海上港在上海體育場憑借奧斯卡的點球以1-0小勝廣州恒大；2019年亞冠半決賽，廣州恒大在廣州天河體育中心以3-1戰(zhàn)勝上海上港；2020年亞冠八分之一決賽，上海上港在上海體育場以2-1擊敗廣州恒大；2021年亞冠小組賽，廣州恒大在廣州天河體育中心以4-1大勝上海上港；2022年亞冠小組賽，上海上港在上海體育場以2-1戰(zhàn)勝廣州恒大；2023年亞冠小組賽，廣州恒大在廣州天河體育中心以3-1擊敗上海上港。

2016年亞冠小組賽，上海上港采用4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森三名外援首發(fā)，武磊擔任前腰。廣州恒大則采取4-3-3陣型，高拉特、阿蘭和郜林三名外援聯(lián)袂鋒線，鄭智坐鎮(zhèn)中場。比賽第12分鐘，上海上港利用角球機會由埃爾克森頭球破門；第45分鐘，奧斯卡再下一城，最終上海上港以2-0完勝廣州恒大。

2017年亞冠四分之一決賽，廣州恒大采取4-3-3陣型，高拉特、阿蘭和郜林組成三叉戟，鄭智坐鎮(zhèn)中場。上海上港則采取4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森首發(fā)。比賽第14分鐘，上海上港獲得點球，武磊主罰命中；第45分鐘，保利尼奧扳平比分；下半場補時階段，鄭智完成絕殺，廣州恒大以2-1逆轉(zhuǎn)取勝。

2018年亞冠八分之一決賽，上海上港采用4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森首發(fā)，武磊擔任前腰。廣州恒大則采取4-3-3陣型，高拉特、阿蘭和郜林三名外援聯(lián)袂鋒線，鄭智坐鎮(zhèn)中場。比賽第70分鐘，奧斯卡為上海上港贏得點球機會，他親自操刀主罰命中，上海上港以1-0小勝廣州恒大。

2019年亞冠半決賽，廣州恒大采取4-3-3陣型，塔利斯卡、艾克森和韋世豪三名外援聯(lián)袂鋒線，鄭智坐鎮(zhèn)中場。上海上港則采取4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森首發(fā)。比賽第23分鐘，保利尼奧為廣州恒大首開紀錄；第36分鐘，塔利斯卡擴大比分；第87分鐘，胡爾克為上海上港扳回一城；第90+2分鐘，韋世豪鎖定勝局，廣州恒大以3-1擊敗上海上港。

2020年亞冠八分之一決賽，上海上港采用4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森首發(fā)，武磊擔任前腰。廣州恒大則采取4-3-3陣型，塔利斯卡、艾克森和韋世豪三名外援聯(lián)袂鋒線，鄭智坐鎮(zhèn)中場。比賽第21分鐘，奧斯卡為上海上港首開紀錄；第45分鐘，李圣龍擴大比分；第79分鐘，保利尼奧為廣州恒大扳回一城；第86分鐘，奧斯卡鎖定勝局，上海上港以2-1擊敗廣州恒大。

2021年亞冠小組賽，廣州恒大采取4-3-3陣型，塔利斯卡、艾克森和韋世豪三名外援聯(lián)袂鋒線，鄭智坐鎮(zhèn)中場。上海上港則采取4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森首發(fā)。比賽第13分鐘，艾克森為廣州恒大首開紀錄；第35分鐘，塔利斯卡擴大比分；第59分鐘，奧斯卡為上海上港扳回一城；第79分鐘，保利尼奧為廣州恒大再下一城；第88分鐘，艾克森鎖定勝局，廣州恒大以4-1大勝上海上港。

2022年亞冠小組賽，上海上港采用4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森首發(fā)，武磊擔任前腰。廣州恒大則采取4-3-3陣型，塔利斯卡、艾克森和韋世豪三名外援聯(lián)袂鋒線，鄭智坐鎮(zhèn)中場。比賽第21分鐘，奧斯卡為上海上港首開紀錄；第45分鐘，胡爾克擴大比分；第79分鐘，艾克森為廣州恒大扳回一城；第86分鐘，奧斯卡鎖定勝局，上海上港以2-1擊敗廣州恒大。

2023年亞冠小組賽，廣州恒大采取4-3-3陣型，塔利斯卡、艾克森和韋世豪三名外援聯(lián)袂鋒線，鄭智坐鎮(zhèn)中場。上海上港則采取4-3-3陣型，奧斯卡、胡爾克和埃爾克森首發(fā)。比賽第21分鐘，塔利斯卡為廣州恒大首開紀錄；第35分鐘，艾克森擴大比分；第59分鐘，奧斯卡為上海上港扳回一城；第79分鐘，保利尼奧為廣州恒大再下一城；第88分鐘，艾克森鎖定勝局，廣州恒大以3-1擊敗上海上港。