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上海上港與廣州恒大之間的亞冠對決，是一場備受矚目的較量。兩隊在亞冠賽場上的歷史交鋒共有4次，其中上海上港在2018年亞冠小組賽中主場1-1戰(zhàn)平廣州恒大，客場則以1-3告負；2019年亞冠1/8決賽中，上海上港主場2-2戰(zhàn)平廣州恒大，客場則以1-4不敵對手；2020年亞冠1/8決賽，上海上港在主場憑借奧斯卡的梅開二度以2-1擊敗廣州恒大，但在客場以1-3失利；2021年亞冠1/8決賽，上海上港在主場憑借阿瑙托維奇和穆伊的進球以2-1戰(zhàn)勝廣州恒大，但在客場以0-2落敗。
2018年亞冠小組賽在上海體育場進行，比賽時間是4月17日。上海上港采用的是三中衛(wèi)體系，利用中場控制力壓制對方進攻。而廣州恒大則采用了4-3-3陣型，依靠保利尼奧和塔利斯卡的個人能力突破對方防線。比賽中，奧斯卡為上海上港首開紀錄，但廣州恒大憑借高拉特和鄭智的進球扳平比分。下半場，上海上港未能再改寫比分，最終雙方握手言和。
2019年亞冠1/8決賽在上海體育場進行，比賽時間為9月17日。上海上港依舊采用了三中衛(wèi)戰(zhàn)術，利用速度優(yōu)勢沖擊對方后防。而廣州恒大則采用了4-3-3陣型，通過邊路傳中尋找機會。比賽中，上海上港憑借胡爾克和艾哈邁多夫的進球取得領先，但廣州恒大憑借高拉特、塔利斯卡和郜林的進球完成逆轉。最終，上海上港在主場遺憾地以2-4不敵對手。
2020年亞冠1/8決賽在上海體育場進行，比賽時間為10月20日。上海上港在比賽中采取了高位逼搶策略，試圖限制對方的進攻組織。而廣州恒大則采用了4-3-3陣型，依靠保利尼奧和塔利斯卡的個人能力撕開對方防線。比賽中，奧斯卡為上海上港首開紀錄，隨后又梅開二度幫助球隊鎖定勝局。下半場，上海上港繼續(xù)掌控比賽節(jié)奏，最終以2-1戰(zhàn)勝對手。
2021年亞冠1/8決賽在廣州天河體育中心進行，比賽時間為9月29日。上海上港在比賽中采取了4-3-3陣型，利用快速反擊尋找機會。而廣州恒大則采用了4-4-2陣型，依靠保利尼奧和塔利斯卡的個人能力沖擊對方防線。比賽中，上海上港憑借阿瑙托維奇和穆伊的進球取得領先，但廣州恒大憑借艾克森和費南多的進球扳平比分。最終，上海上港在客場以0-2不敵對手。
在這四場比賽中，上海上港和廣州恒大的主要球員包括奧斯卡、胡爾克、艾哈邁多夫、阿瑙托維奇、穆伊以及上海上港的本土球員顏駿凌、王燊超；廣州恒大方面則有保利尼奧、塔利斯卡、高拉特、鄭智、艾克森和費南多。盡管上海上港在2020年的比賽中取得了勝利，但廣州恒大在其他比賽中占據了優(yōu)勢。
